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聚二甲基硅氧烷的毒作用?
來源:文獻(xiàn) 作者:強(qiáng)力化工 發(fā)布時(shí)間:2021-12-28 15:47 閱讀次數(shù):4877

      環(huán)境毒性

PDMS極難溶于水﹐無揮發(fā)性﹐蒸氣壓與水溶性值低于檢測(cè)限﹐會(huì)累積在水底沉積物中﹐對(duì)水生生物基本無毒性??偨Y(jié)認(rèn)為﹐PDMS不會(huì)在水生生物體內(nèi)富集﹐能溶解在水中的極少部分對(duì)水生及底棲生物的毒性很低。分別用蝦和搖蚊進(jìn)行短期與整個(gè)生命周期的染毒實(shí)驗(yàn),水底沉積物中超過l 000 mg/ kg PDMS暴露未對(duì)這兩種動(dòng)物的生存、發(fā)育﹑繁殖造成影響。


     急性毒性

PDMS是一系列有機(jī)硅聚合物的混合物﹐不同的制品有不同的分子量﹐各種制品經(jīng)口LDs互不相同,但有文獻(xiàn)總結(jié)研究得出的各個(gè)制品的經(jīng)口LD50均超過10 g/kg 10 ml / kg,研究動(dòng)物包括大鼠、小鼠及豚鼠。1984年﹐Bushy Run研究中心報(bào)道某種含15% PDMS的商用乳劑﹐兔經(jīng)皮LD so16. 0 ml/kg。1988年﹐報(bào)道種含PDMS的無色輕度粘度的液體〔濃度未知),經(jīng)皮LD 3大于2008 mg/kg。1991,Spring born實(shí)驗(yàn)室報(bào)道一種含90%PDMS的混劑,兔單次經(jīng)皮染毒實(shí)驗(yàn)LDs0大于2000 mg/kg??梢哉J(rèn)為PDMS實(shí)際無急性毒性。

     短期毒性實(shí)驗(yàn)

一系列關(guān)于PDMS短期口服毒性的實(shí)驗(yàn)﹐除了眼部損害(主要表現(xiàn)為角膜透明度改變與新血管形成,顯微鏡下觀察角膜有慢性炎癥變化﹐但未觀察到劑量-反應(yīng)關(guān)系﹐此作用被認(rèn)為是因?yàn)?span>PDMS的直接刺激所導(dǎo)致)外,未發(fā)現(xiàn)明顯的有害作用。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物包括大鼠、小鼠和犬 ,染毒時(shí)間均為90 d,給藥濃度范圍0.1%~91 %PDMS粘度 20 ~ 60 000cs5。另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)分別用粘度為35 cs1 000 csPDMS不同比例混于飼料喂飼CD-1小鼠(給藥劑量10 000.50 000 100 000 mg/kg) 28 d,結(jié)果無小鼠死亡,行為與體重?zé)o改變,高劑量組肛門滲漏物有所增加。短期毒性研究顯示PDMS毒性極低,對(duì)眼會(huì)有輕微刺激作用。

     亞慢性、慢性毒性和致癌性

1951 年,Child01用含83% PDMS的消泡劑與肉混合喂飼雜種狗120 d , PDMS劑量分別為0.3、1.03.0 g l (kg-d)﹐觀察到最高劑量組狗的腸道有薄層粘性灰色物質(zhì)覆蓋﹐肝膽汁淤積。1954年,Dow Corning Corp21喂飼大鼠乳狀防沫劑(83%PDMS)120 d,濃度分別為_0.1%、0.3%1.0%,未發(fā)現(xiàn)有害作用。Rowe等用0. 3%(以體重計(jì)算)消泡劑喂飼Wistar大鼠2年﹐大鼠外觀、行為、生長發(fā)育和生存率未受影響﹐心、肝、腎、脾、睪丸的重量與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義﹐顯微鏡下檢查發(fā)現(xiàn)肺部損害、卵巢和子宮改變、肝輕微脂質(zhì)改變和腎小管上皮細(xì)胞改變。Carson23用含l1% PDMS(50350 cs)的飼料喂飼大鼠1,喂飼兔8個(gè)月﹐未發(fā)現(xiàn)與PDMS相關(guān)的有害作用。WHO總結(jié)有關(guān)粘度為10 cs PDMS的長期致瘤性實(shí)驗(yàn):10 csPDMS混于飼料喂養(yǎng)F344大鼠12個(gè)月(慢性毒性實(shí)驗(yàn))24個(gè)月(致癌實(shí)驗(yàn)),劑量分別為 100、300l 000 mg / (kg Bw-d,未發(fā)現(xiàn)有與暴露相關(guān)的系統(tǒng)毒性出現(xiàn)﹐未有與暴露相關(guān)的腫瘤結(jié)局出現(xiàn)。對(duì)于F344大鼠﹐粘度為 10 cs PDMS系統(tǒng)毒性和致瘤性的未觀察到作用水平( no observed effect level,NOEL)1 000 mg / (kg BW-d)。

總之,動(dòng)物研究實(shí)際未發(fā)現(xiàn)關(guān)于PDMS確切一致的明顯的亞慢性、慢性毒性表現(xiàn)﹐也沒有發(fā)現(xiàn)PDMS有致癌性。

生殖發(fā)育毒性


在眾多利用大、小鼠經(jīng)口或經(jīng)皮暴露的關(guān)于PDMS的生殖發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)中﹐只有一項(xiàng)研究顯示其中一種PDMS制劑(TX-158F)使染毒雄性動(dòng)物體重、睪丸重量或貯精囊重量有所下降5。以不同濃度的 PDMS食品消泡劑(0、0.5%、1.0%2.5%)喂飼懷孕6~19 d的新西蘭大白兔,未見母體中毒表現(xiàn),母體體重、食物消耗量和肝重等不受影響。幼兔體重不受影響﹐未觀察到暴露所致面部、內(nèi)臟、骨骼異常51976,Kennedy61利用新西蘭大白兔與FDRL大鼠進(jìn)了一系列的生殖發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)。350 cs PDMS混于芝麻油或玉米油﹐皮下注射或經(jīng)皮膚接觸給藥﹐劑量20、200、100 mg/kg BW,對(duì)照組只用芝麻油或玉米油,給藥時(shí)間分別為兔孕期的6~18 d、大鼠孕期的6 ~ l6 d,分別在兔孕期的29 d和大鼠的孕期20 d 進(jìn)行剖檢。10 cs PDMS 200mg/kg BW皮下注射給藥于兔﹐其他步驟同上。另外在大鼠交配前﹑產(chǎn)后哺乳期等不同時(shí)期也進(jìn)行染毒實(shí)驗(yàn)。結(jié)果只在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)胎鼠宮內(nèi)死亡率有變化,但另一項(xiàng)劑量和步驟相同的實(shí)驗(yàn)未能重現(xiàn)這一結(jié)果。皮下注射350 csPDMS,200 mg/ kg組的兔子胎兒內(nèi)翻足發(fā)生率與對(duì)照組相比有差異,但1 000 mg/ kg組未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。10 cs PDMS實(shí)驗(yàn)組未發(fā)現(xiàn)有致畸性結(jié)果。其他如母體與胎兒的體重、形為、存活率及母體的受孕、哺乳等均未受影響。

總之,沒有確切一致的結(jié)果提示PDMS具有生殖發(fā)育毒性。


遺傳毒性

沒有研究提示、PDMS具伺巫1傳母1土 。. 1.I-.PDMS制品進(jìn)行的一系列致突變?cè)囼?yàn)中,PDMS都表現(xiàn)出陰性結(jié)果,實(shí)驗(yàn)包括傷寒沙門菌TA98、TA100、TA1535、TA1537TA1538中進(jìn)行的 Ames實(shí)驗(yàn)和回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)﹐以及大腸桿菌 cnHPRT進(jìn)行的回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞HGPRT基因正向突變實(shí)驗(yàn)、BALB/ c-3T3小鼠細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)膽染巴體呵文興eo 100CD-1小鼠的微核實(shí)驗(yàn)。個(gè)同柏是o、1Uo個(gè)Hl 000 cs)的 PDMS在傷寒沙門菌TA98TA100、TA1535TA1537TA1538中進(jìn)行的 Ames實(shí)驗(yàn)﹐加與不加S9實(shí)驗(yàn)結(jié)果都是陰性“2。種用于25種化妝品的 PDMS乳液在同樣的菌株中進(jìn)行相同實(shí)驗(yàn),結(jié)果也是陰性。高粘度的PDMS作用于中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞 48 h,光學(xué)顯微鏡下觀察﹐未發(fā)現(xiàn)其對(duì)染色體畸變率有影響。



眼刺激作用

小部分研究發(fā)現(xiàn)PDMS有輕微的皮膚刺激性。但大部分研究未發(fā)現(xiàn)PDMS對(duì)皮膚的刺激性﹐實(shí)驗(yàn)動(dòng)物包括大鼠、小鼠、新西蘭大白免和豚。

PDMS的眼毒性是比較明確的﹐主要可能導(dǎo)致輕微的刺激與炎癥。Dow Corning Corp公司從1950年到1991年之間陸續(xù)發(fā)表一系列研究報(bào)告﹐顯示有一些PDMS 制劑直接滴入兔眼有損害作用﹐主要表現(xiàn)為輕微的結(jié)膜刺激、輕度結(jié)膜炎或虹膜炎﹐損害在24 h內(nèi)恢復(fù);有些制劑暴露后,無論是否沖洗眼睛都沒有刺激性;另外 Hazleton實(shí)驗(yàn)室報(bào)道﹐將種含50% PDMS的制劑(SM2080)0. 1 ml 滴入兔眼﹐經(jīng)過24 s 的清水沖洗沒有刺激﹐不經(jīng)沖洗則有嚴(yán)重的刺激性“5]。50 cs PDMS作用于兔眼引起短暫的結(jié)膜刺激疼痛,8 h 恢復(fù)正常。2 00o cs.PDMs作用于豚鼠眼睛 20 d ,出現(xiàn)輕微角膜腐蝕,1 5 d.恢復(fù)正常。500、1 000 12500 csPDMS持續(xù)作用于兔眼3~6 h,沒有出現(xiàn)刺激作用2。PDMS混飼喂養(yǎng)F355大鼠28 d,劑量為10 000. 50 000、100 000mg/kg飼料。所有劑量組角膜透明度改變的開始時(shí)間依劑量增加而提早﹐范圍有所加大。顯微鏡下觀察有角膜損害﹐包括上皮增生、出血(最高劑重組肉芽腫或化膿性炎癥。10、350 cs PDMS混飼喂養(yǎng)F355大鼠13周﹐劑量為500010 000、25 00050 000 mg / kg 飼料。25000.5  mg / kg 組角膜透明度改變的嚴(yán)重程度增加﹐眼科檢查發(fā)現(xiàn)是角膜結(jié)晶﹐鏡下病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有角膜基質(zhì)血管化﹐化膿性炎癥4。用10 cs PDMS混合飼料喂養(yǎng)F344大鼠1224個(gè)月,劑量為100、300 1 000 mg / (kgBW-d)﹐在1000 mg / kg 組雄性大鼠和300、1 000mg / kg組雌性大鼠中﹐角膜透明度改變的發(fā)生率有輕微上升﹐研究認(rèn)為這是由于未經(jīng)吸收的PDMS由糞便排出后﹐大鼠通過理毛活動(dòng)造成PDMS局部刺激眼睛所致﹐顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)透明度改變主要與角膜炎和角膜營養(yǎng)不良有關(guān)。






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